Crucemos los dedos...
Científicos del Centro Médico de la Universidad de Columbia han
demostrado que dos enzimas relacionadas -fosfoinosítido-3-quinasa
(PI3K), gamma y delta- desempeñan un papel clave en el desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T), una leucemia infantil altamente agresiva, que es difícil de tratar.
El
estudio también mostró que un inhibidor doble de PI3K gamma/delta
-desarrollado por Gilead Sciences- puede prolongar significativamente la
supervivencia en un modelo de ratón de la enfermedad.
El estudio, publicado en la revista «Cancer Cell», muestra además que el inhibidor dual previene la proliferación,
y para reduce a tasa de supervivencia de las células T humanas.
«Claramente, tenemos un medicamento muy eficaz contra este tipo de
cáncer, en ratones», afirma el líder del estudio, Thomas Diacovo,
profesor de Pediatría y Patología y Biología Celular en la Universidad
de Columbia, quien añade que, «si esta estrategia de tratamiento puede,
de manera segura, atacar selectivamente la actividad de estas enzimas
en las células T de los tumores, en humanos, podría ser capaz de
reducir la necesidad de usar quimioterapia convencional. Este sería un
importante avance para ayudar a reducir la toxicidad de los medicamentos
en los pacientes jóvenes».
La
LLA-T es un cáncer que se origina durante el desarrollo de las células
T, un tipo de glóbulo blanco; entonces, las células T anormales se
multiplican rápidamente, invadiendo y alterando la función de los órganos vitales.
Resistencia a la quimioterapia
LLA-T, por lo general, comienza en la infancia, pero también puede aparecer en la edad adulta.
La enfermedad se produce por mutaciones en el ADN, que permiten que las células cancerosas continúen creciendo y dividiéndose; si no se trata, LLA-T es invariablemente fatal.
Esta enfermedad es altamente resistente a la quimioterapia,
en comparación con otras formas de leucemia, y la tasa de recaída es
del 25% en niños, y del 50% en ladultos. En estudios anteriores sobre
enfermedades autoinmune, Diacovo y su equipo encontraron que la
inhibición de PI3K, tanto gamma, como delta, no sólo reduce la
inflamación, sino que también provocaba que as células T murieran a un
ritmo acelerado.
«Esto
nos llevó a preguntarnos en qué estados de la enfermedad sería
ventajoso matar a las células T aberrantes», explica el experto, «y una
de las primeras enfermedades en la que pensamos fue la LLA-T».
El
estudio actual fue diseñado para observar más de cerca el papel de
estas enzimas en la LLA-T, y para probar si un inhibidor de PI3K
experimental, llamado CAL-130, podría afectar a la progresión de la enfermedad.
Los resultados
En
la primera parte del estudio, utilizando un modelo de ratón de la
enfermedad, el doctor Diacovo y su equipo, dirigidos por el doctor
Subramanian, confirmaron que las enzimas PI3K gamma y delta son
esenciales para el desarrollo de la LLA-T, y la supervivencia de las
células leucémicas. Los investigadores también demostraron que la
administración de CAL-130 redujo significativamente el número de células T en los animales, en general.
«El nivel de las células leucémicas circulantes cayó muy rápidamente, de un promedio de 100 millones por ml, a menos de 1 millón por ml., en entre 24 y 48 horas», afirma Diacovo.
La
media de supervivencia de los ratones tratados con CAL-130 fue de 45
días, en comparación con los 7,5 días de los controles no tratados. Los
investigadores también evaluaron los efectos de la CAL-130 en muestras
de sangre tomadas de pacientes con LLA-T; observando que la droga impide la proliferación de las células leucémicas, y promueve un mecanismo de autodestrucción, llamado apoptosis. "
«Se
han conseguido grandes avances en el tratamiento de las leucemias
agudas linfoblásticas infantiles en los últimos años, con una tasa de
curación cercana al 90%», explica Diacovo, quien agrega que,
«desafortunadamente, este no es el caso de LLA-T. Además, el tratamiento
convencional de quimioterapia para estar enfermedad es bastante tóxico -un
problema particular para los niños, que tienen una vida entera por
delante, y son propensos a desarrollar cánceres secundarios y otras
complicaciones como resultado de su tratamiento».
Fuente
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